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发表于 2025-4-25 21:50:33
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一个月发表6篇顶刊论文 浙大医学展现原始创新硬核实力
短短一个月内，浙江大学医学院各研究团队连续在《细胞》《自然》《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》顶刊发表6篇论文，在复发难治性肝癌、冠心病、脑卒中、帕金森病等临床疾病的机制研究、以及大脑情绪反应的动态机制、抑郁症的发生新机制等领域产生一系列原创成果，向世界展现了浙大医学勇攀科技尖峰的硬核实力。
这背后是浙江大学医学院通过鼓励原创自由探索，深化“有组织科研”创新范式，不断整合跨学科资源，努力打通“临床需求牵引-基础理论突破-前沿技术转化”全链条，创建相互欣赏、彼此成就的学术生态。
4月24日，在国际顶级刊物《细胞》（Cell）上，浙江大学医学院科研团队接连发表两项重磅科研成果：基础医学院徐浩新教授团队发表了题为“SLC7A11 is an unconventional H+ transporter in lysosomes"的最新研究成果；脑科学与脑医学学院胡海岚教授团队发表了题为"Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors"的研究论文。
徐浩新研究团队利用功能未知溶酶体膜蛋白（OLMP）敲除细胞文库结合小分子化合物库高通量筛选，发现铁死亡关键靶点蛋白SLC7A11是溶酶体慢速氢离子（ H+ ）泄漏/释放通路（Lyso-H2）的分子基础，介导溶酶体 H+ 外排维持酸性稳态，调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。此次发现的SLC7A11介导的溶酶体慢速 H+ 泄漏途径，结合该团队此前发现的TMEM175介导的溶酶体快速 H+ 释放途径（Cell, 2022），与已知的氢离子输入途径——V-ATPase形成了溶酶体酸碱平衡调控的逻辑闭环。值得一提的是，该团队的基础研究成果得到了工业界的高度认可，近年来一些国际药企和初创公司相继布局靶向TRPML1和TMEM175治疗神经退行性疾病的新药开发。
徐浩新团队在《细胞》发表的论文
“其实一开始我们只是好奇有哪些蛋白会调节溶酶体的酸性稳态，这种自由探索的精神是起点。比如，我们首先观察到溶酶体缓慢释放/泄漏氢离子的现象，但是寻找调控蛋白SLC7A11的过程需要大量筛选和甄别工作，学校的交叉研究平台和多学科融合支持，让我们能高效完成实验。临床团队还帮我们分析帕金森病队列，药企同步介入转化，这种‘有组织科研’让基础发现快速走向应用。自由探索是火种，而有组织的协作让它燎原。”被问及背后的驱动力时，徐浩新团队成员胡美钦说。
同样得益于学院营造的良好科研生态，胡海岚教授团队近年来陆续在社会竞争和抑郁症机制等研究中取得了一系列优秀成果。
胡海岚教授团队在《细胞》上发表的论文
其团队发表的这篇最新论文揭示压力应激下外侧缰核和蓝斑核循环接力、神经元与星形胶质细胞时序激活，传递压力信息，介导抑郁症的发生。该研究成果为深入理解抗抑郁药物的作用机制提供了全新视角，对阐明压力相关精神障碍的病理机制具有重要的科学价值，为压力管理和抑郁预防提供了新的诊疗策略。
医学院各研究团队在国际顶刊发表的其他4篇论文为：
北京时间3月20日，浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科梁廷波教授团队在《自然》（Nature）上发表了以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”为题的最新研究成果。梁廷波教授团队基于前期在肝癌免疫耐药机制方面的研究积累，与合作团队成功研发出全球首个第三代溶瘤病毒VG161，突破耐药瓶颈，在复发难治性肝癌治疗中取得了突破性的疗效，标志着团队在该领域的研究达到了国际领先水平。多年以来，梁廷波团队致力于搭建并逐步扩大溶瘤病毒创新转化平台，整合研究与临床资源，推动溶瘤病毒的基础科研、药物研发和临床转化。经过近十年的研究，针对复发难治性肝癌，团队首次将溶瘤病毒疗法应用于三线肝癌患者的治疗，设计开发了一种携带多免疫刺激因子的新型溶瘤病毒VG161，并取得了极佳的疗效。浙江大学医学院附属第一医院沈艺南、白雪莉、章琦和梁兴梅为共同第一作者，梁廷波为唯一通讯作者。
3月30日，中国科学院院士、经血管植入器械全国重点实验室主任、浙江大学医学院附属第二医院王建安教授团队研究成果“Angiography-derived fractional flow reserve versus intravascular ultrasound to guide percutaneous coronary intervention in patients with coronary artery disease(FLAVOUR II): a multicentre, randomised, non-inferiority trial”发表于《柳叶刀》 (The Lancet)。FLAVOUR II 研究聚焦于冠心病患者（冠脉狭窄≥50%)，对比了造影衍生的血流储备分数 (AngioFFR) 指导PCI与血管内超声（IVUS）指导PCI的临床结果，旨在进一步探索AngioFFR在指导PCI决策及优化中的价值。研究结果表明，在非复杂冠脉病变中，基于AngioFFR指导的介入治疗策略在临床结局上不劣于IVUS指导的介入治疗策略，且具有减少支架植入的优势。这项研究结果不仅为临床医生提供了一种更为简便的经皮冠状动脉介入治疗决策和优化工具，也为未来心血管介入治疗指南的更新提供了有力的循证依据。本文第一作者为浙江大学医学院附属第二医院胡新央、张金龙、首尔大学医院Seokhun Yang；通讯作者为浙江大学医学院附属第二医院王建安、首尔大学医院Bon-Kwon Koo。
4月3日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上线题为“Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours”的原创性论文，给全球脑卒中治疗理念带来新的突破，浙江大学医学院附属第二医院神经内科严慎强与周颖医生为共同第一作者，神经内科楼敏教授为唯一通讯作者。这是2025年NEJM发表的第一篇来自中国的论著。这项研究自2022年启动，持续2年多，覆盖了全国30家医学中心，纳入234名后循环卒中患者。研究结果显示：在发病24小时内接受静脉溶栓治疗的后循环卒中患者，其残疾率显著降低，治疗90天后无症状比例从25.6%提高到了39.1%，相对治愈率提高了53%，同时颅内出血风险和死亡率并未增加。这项研究为全球脑卒中治疗提供了强有力的循证医学证据，解决国际公认难题，有望推动卒中治疗指南的更新，为后循环卒中患者带来新的希望。
4月9日，浙江大学医学院崔一卉课题组在《自然》 （Nature）上发表最新研究论文“Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset”。该研究发现急性压力选择性激活抑郁核心脑区外侧缰核的自噬水平，而慢性压力则对其产生抑制作用。自噬在神经元中，以供需依赖模式 (On-Demand) 启动，通过特异性的靶向兴奋性突触后膜中过度上膜的谷氨酸受体，易化其内吞作用调控神经元的兴奋性、突触传递以及可塑性的发生，最终调控抑郁发生。研究表明，自噬在维持应激下的情绪稳态中起着关键作用，逆转自噬功能障碍提供了一种潜在的快速、持久的抗抑郁新策略。
面向未来，浙江大学医学院将始终锚定“建设世界一流大学医学院”战略目标，以引领性成果为核心导向，全力服务国家重大战略，自觉履行高水平科技自立自强；继续聚焦三重大一顶尖，将附属医院作为重大创新载体，以临床医学研究中心、“医学+”创新中心为战略支点，推动临床研究与基础创新深度协同，构建“基础-临床-产业”闭环创新生态；瞄准重大疾病的诊疗瓶颈，大力主导多中心临床研究，深度整合人工智能技术，加速原创研究向临床实践转化，继续凝练具有浙大特色的医学引领性成果。 |
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