杭州高等教育及科研学术发展实况【禁争吵】

黑山老妖怪

希望对西湖大学的投入加倍，西湖大学办学和科研规模加倍，早日跻身华五前列

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2024年西湖大学好像也是第8-9名样子

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西湖大学开门红，2026年，首篇Science！


一粒药物，精准操控蛋白组装！

在生命体系中，许多关键功能并非由单个蛋白完成，而是依赖多个蛋白精准组装、协同工作。如果能像“开关”一样，用一种外加信号按需控制蛋白的组装与解体，就可以在细胞工程、基因治疗甚至活体调控中实现前所未有的精确操控。过去30多年，科学家发展了多种“小分子诱导蛋白靠近”的技术，但几乎都局限于“二聚体”，难以调控需要三聚体甚至更高阶结构的生物过程，同时还存在诱导分子毒性、特异性不足等问题。这些限制，长期制约着化学诱导蛋白组装工具在复杂生物体系中的应用。

在此，西湖大学曹龙兴博士联合解明岐博士提出了一种全新的“边结合、边对接（docking-while-binding）”计算设计策略，从零开始设计出一套可被小分子药物金刚烷胺（amantadine）精准调控的蛋白组装体系。这套系统不仅实现了前所未有的三聚体调控，还进一步扩展到异源二聚体和异源三聚体，并在细胞中、甚至在小鼠体内，通过口服药物实现了对基因表达的非侵入式调控，为化学诱导蛋白工程打开了全新的想象空间。相关成果以“De novo design of small molecule–regulated protein oligomers”为题发表在《Science》上，Qihan Jin、Yukai Wang为共同第一作者。



从“对接”开始：把药物直接设计进蛋白接口

研究的第一步，是彻底改变传统“先有蛋白、再找药物”的思路。研究团队从只有55–65个氨基酸的迷你蛋白出发，在计算机中同时优化蛋白–蛋白相互作用和蛋白–药物相互作用。在这一过程中，金刚烷胺的三重对称结构被精准地嵌入蛋白亚基之间的接口区域，使蛋白在没有药物时稳定以单体存在，而一旦加入药物，就会被“锁定”成三聚体（图1a–f）。这种设计思路的关键，在于让药物本身成为蛋白组装的“结构核心”，而非简单的外部黏合剂。



一个药物不够？那就两个

实验结果很快揭示了一个现实问题：金刚烷胺分子很小，仅靠一个分子，驱动三聚体组装的能量有限。于是，研究团队进一步设计了可同时结合两个金刚烷胺分子的三聚体结构。这一改动带来了显著提升——双药物版本在加入金刚烷胺后，蛋白的组装行为更加明显、响应更加灵敏。晶体结构结果显示，实验解析的蛋白–药物复合物与计算模型高度一致，原子级别的偏差不到1 Å（图2a–e），证明这种“从零设计”的策略在结构层面是高度可靠的。



让三聚体“干活”：基因表达与蛋白凝聚

有了稳定可控的三聚体结构，研究团队将其接入真实的细胞功能中。他们将该模块嵌入转录因子设计中，使其只有在三聚体形成时才能激活基因表达。实验表明，加入金刚烷胺后，目标基因表达水平随药物剂量精准上调，且背景表达极低（图3a–d）。与此同时，研究人员还构建了一个可逆的蛋白凝聚体系：在细胞中，加入药物后，荧光蛋白迅速聚集成清晰的“斑点”，去除药物后又可完全消散（图3e–h），展现出优异的时空可控性。



从对称到不对称：异源二聚体与三聚体

对称三聚体只是起点。借助其高度可工程化的特性，研究团队进一步“拆分”和重组原有结构，成功构建了金刚烷胺诱导的异源二聚体和异源三聚体系统。通过正负设计策略，研究人员既增强了目标亚基之间的结合，又有效抑制了错误组装。最终获得的异源二聚体在加入药物后，结合亲和力提升近两个数量级，晶体结构再次验证了设计精度（图4a–j）。这一结果表明，该策略可以像“积木”一样，扩展出多种复杂蛋白架构。



把“开关”带进活体：口服药物调控小鼠基因表达

最引人注目的突破，来自体内实验。研究人员将该化学诱导系统用于小鼠模型，只需通过口服金刚烷胺，就能在体内实现剂量依赖的基因表达调控（图5g–h）。由于金刚烷胺本身是FDA批准的药物，具有明确的药代动力学和安全性，这一结果为未来的可控细胞治疗和基因治疗提供了极具吸引力的技术路线。



小结

这项研究首次实现了小分子药物精准调控的蛋白三聚体及更高阶组装，并通过完全从头计算设计，摆脱了对天然蛋白模板的依赖。小巧的蛋白尺寸、成熟安全的口服药物，以及从细胞到动物模型的全面验证，使这一体系具备了难得的转化潜力。可以预见，这种“药物即结构”的设计理念，将推动下一代化学诱导蛋白工具的发展，并在合成生物学、精准医学和细胞治疗中发挥重要作用。

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岁末之际，西湖区以“难而正确的事”定义未来



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潮新闻客户端 丁珊 吕诗蒙 通讯员 谢雯艳 顾剑




西湖大学 图片由受访者提供


岁月不居，时节如流。
这两天，“新年献词”在手机端刷屏。一路闯关、一路通关，你我在回顾个人的时间叙事，一座城区也在校准她未来的航向。12月31日，杭州市西湖区委全会选在2025年的最后一天召开，用“回望”与“眺望”来完成这场岁末的“压轴”。
（一）
今年年初的省政府工作报告中，一句“以长期主义者的坚定干好难而正确的事”，令人印象深刻。如今时针转向岁末，当天西湖区委全会上，这句话不时被提及，更是全区干部从始至终的践行。
岁末，全省唯一的国家实验室建成，这是西湖区为浙江战略科技力量进行的布局；西湖大学云谷校区完成最后一块拼图，也是西湖区历时8年建成，凝结着3000多名建设者的日与夜。
一面是高能级平台、新型高等院校的落成，另一面是科创种子新的播撒：支持筹办钱塘大学、国科大杭高院明年交付，她们都将在不久的将来从图纸走向现实。
此前，笔者走访杭州市级部门时，一名干部很不甘心地提及：“以往一说杭州的科技创新，大家首先想到的是科教资源相对不足，更不要提国家级的战略科技力量。”
“从无到有”布局国家战略科技力量，这事很难；但如今全球科技竞争白热化下，拥有一批国家队的力量，等同于拥有原创性、颠覆性、标志性科技成果的“根技术”，将来也会在变局中赢得优势和主动，这事正确。
埋头苦干，“播种子、打基础”。如今落在西湖区的全国、全省重点实验室，分别达到25家、72家，总量居全省第1；西湖区建成的“环紫金港创新生态圈”等创新载体，正成为科技创新、产业创新深度融合的策源地；依托浙江大学、西湖大学、国科大杭高院等院校资源，西湖区正不断积蓄发展势能，驱动区域产业经济能级提升。
（二）

图为云栖小镇 图片由受访者提供

科技创新是动力源，是经济增长的引擎，由其牵引的先进制造业为核心的特色化产业体系，则是一城、一域核心竞争力所在。
竞争力源于何处？来自于常年蓄势的产业生态，也来自于差异化的布局。在杭州市提出“296X”产业集群的基础上，西湖区因地制宜，关键落子人工智能、商业航天和生命科学未来产业赛道。
建设更高水平的创新活力之城，人工智能是核心变量。杭州提出要打造“人工智能创新发展第一城”，西湖区则要努力成为“中流砥柱”。
孕育出阿里巴巴、蚂蚁集团等数字经济企业的西湖区，正在布局“魔搭社区”（杭州）开发者中心，将开发者的创意、实力，转变为物理世界中的生产力。它像一块小小的试验田，让开发者、生态营造者、场景提供者待在同一空间，随时碰撞想法，促成创新要素有机重构。11月启动以来，已吸引企业开发者100多个，足见其引力强大。
差异化布局，体现在商业航天的“从无到有”。孵化出“云计算”的云栖小镇，五年间加快从云计算到太空智算“二次飞天”的叙事变迁，200多家商业航天生态企业集聚，入选全省唯一的商业航天集聚区。在西湖区，民营企业地卫二将AI卫星技术“租”给了联合国，“朋友圈”扩大到了“一带一路”沿线，如同义乌卖小商品一样卖起了卫星；航天五院则在这里建起超级卫星工厂，一条条硬核生产线拉通研发端和产业端，有力支撑国家“星网”计划。
更体现在，生命科学的独树一帜。浙江大学、西湖大学、华大基因……这些西湖区独有的高能级平台、高等院校，正在“教科人一体改革发展”“科技创新和产业创新深度融合”两篇大文章的落地中，将几十年在生命科学领域的学术积淀，蓄势为未来产业爆发的底座。这些新质的产业名词，无不在建构西湖特色现代化产业体系。
采访西湖区的干部时，往往发现他们“科里科气”的：常常跑在企业和实验室、动辄和企业家聊两个钟头的业务。今年西湖区举行“局长开讲”等活动，系统性锻造干部队伍与未来产业的对话能力。如今，从区级部门到镇街平台，干部们对产业扎根的程度，令人印象深刻，无论是前沿的“大模型”，还是精密的“原子钟”，都能信手拈来、了然于胸。
一批懂产业、懂经济、会管理、善服务的“行家里手”，是西湖区最核心的软实力，更是产业发展的关键支撑。
西溪菜市 潮新闻客户端 记者 曹坚 摄
（三）
老百姓的事，就是西湖区的大事。
过去几年，西湖区的老百姓有了很多品质生活的体验：走入文二、西溪、宋江菜市，不仅环境明亮整洁，还多出了代炒菜、咖啡社交等新型体验；
分布在河畔、商圈旁的阅读空间，成为宝妈、数字游民、考研学生生计的寄托处、理想的加油站；
在社区日间照料中心、养老院，老人找不到人倾诉的痛点被精准消弭，小西、荟宝等机器人成了“聊天搭子”……一桩桩民生“小事”，汇聚成了浓郁的烟火气和人情味。
小切口、大民生。西湖区在民生实事的践行中，提出了“用户思维”。这意味着政府视角的转变，要从生活场景的细微体察与主动回应入手，不但“看到你的需求，更要共情你的共情”。
由此延伸，网红菜市场、阅读空间从“盆景式展示”变为“森林式生长”，西湖区建立了一套细水长流的运营体系。比如，文二菜市主动缩减商户数量以拓宽通道、增加公共空间，拒绝“黄金铺位”的短期租赁诱惑，彰显着运营团队“留白”的远见。
如果说满足人的基本需求是第一性的，那么激发品质消费的活力，则是更长远的考量。
进入新发展阶段，以“物为中心”的增长方式触及边界，更需要“投资于人”对其的补充与完善。西湖区发展“菜市经济”，变革“两镇六街区”，正是以人为着眼点，理解人的需求、人的选择，丰富情绪消费、悦己消费、服务消费的供给，让消费在西湖走出一条上扬的曲线。
民生改善与消费活力同频共振，正助力西湖区朝着“杭州新消费中心”目标迈进